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基因探索发现厌食症相关的遗传和环境风
来自哥伦比亚大学医学中心(CUMC)的研究团队,将他们的研究结果发表在《转化精神病学》杂志上。
他们指出,厌食症是在美国年轻人最常见慢性疾病中名列第三,死亡率高达8-15%。
许多患有厌食症的人都认为自己超重,甚至当他们体重偏轻时也是如此,他们痴迷于吃喝、食物和体重控制。
进食障碍的症状包括极低体重、限制饮食、病态追求瘦、对体重增加的恐惧和扭曲的身体形象。此外,有些女孩不来月经也是因为其低体重所致。
研究者怀疑厌食症的风险不断升高是遗传、生物、心理和社会文化可变因素共同作用的结果,但是研发新治疗方法的主要障碍是缺乏能够概括人类疾病发病模式的动物模型。
这项最新研究的领导者,来自CUMC的LoriZltsr博士说,虽然之前厌食症的动物模型包括了一些可变因素,但是没有任何一种因素能够把社会压力、焦虑的遗传成分以及可能造成人类厌食症的食欲减退等综合考虑在内。
基因变异、社会压力和限制饮食:一种危险的组合
因此,研究团队让青年小鼠至少接触一个拷贝的脑源性神经营养因子(BDNF)基因变异。这种基因与小鼠和人类的神经性厌食症和焦虑有关。
然后,他们给小鼠喂食限制热量的饮食,研究人员说,通常人类在出现厌食症之前,限制饮食会成为出现饮食问题的触发因素。小鼠的热量摄入减少20-30%,与一个典型的减肥的人减少的热量相当。
“驱使人类厌食的是同等的压力,特别想瘦的愿望,”Zltsr说。
“人们认为你无法在小鼠中复制该结果,”她继续说道。“我们决定在相同条件下取同等压力并专注于社会压力方面,这可以通过独居的单只小鼠而不是整组来完成该实验。”
当携带BDNF基因变异的青年小鼠处于社会隔离的压力和限制饮食的条件下时,研究人员发现,他们与对照组的小鼠相比,更可能避免进食。
有趣的是,当研究人员对成年小鼠施加这些环境变量时,并未发生摄食行为的变化。
此外,当研究团队对基因突变的青年小鼠分别施加了社会压力或是减少饮食——两者并不同时——小鼠的摄食行为并没有表现出很大变化。
在谈到他们的研究结果时,Zltsr说:
“我们的研究结果表明,?仅仅存在高危基因型并不足以引起厌食症样的行为,但它使其对社会压力和节食变得敏感,特别是在青春期。你需要把所有这些变量放在一起才能看到它对进食造成的巨大影响。”
模型“最接近地复制人类厌食行为”
因为这项研究是在小鼠和非人类身上进行的,研究人员指出,“关于一个小鼠模型能够充分捕捉到和(神经性厌食)一样复杂的进食障碍到什么程度,总是会出现质疑的声音。”
然而,他们说该模型的许多关键组成部分都能“准确反映出导致出现进食障碍的各种情况”。其中包括早期生活压力和BDNF变异之间的相互作用,增加的易感性;节食常常导致厌食症的发病以及高发病率常常出现在青春期。
“最终,我们成功地建立了一个能够最接近复制在人类引起厌食症的各种因素的模型,”同样来自CUMC的研究作者MonkMadra博士总结道。
研究人员目前正在使用新的小鼠模型,观察可能与导致厌食行为有关的脑内信号转导通路。他们希望在不久的将来能够找到治疗的靶位点。
(来源:生物)
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