当下笔记之神经递质谷氨酸能效应

增加谷氨酸可引起抑郁和强迫，降低谷氨酸可引起精分。

-氨基丁酸（GABA）是抑制性神经递质，相反，谷氨酸是兴奋性神经递质，促进离子流动的谷氨酸受体有3种：AMPA受体、NMDA受体、红藻氨酸受体，均引起神经兴奋性中度，Ca2+进入细胞，激活磷脂酶C，破坏细胞骨架膜成分；激活核酸内切酶，破坏DNA，导致细胞功能失调，终致细胞死亡。

谷氨酸能亢进，可引起情感障碍、焦虑障碍、运动障碍、物质依赖和厌食。

谷氨酸能不足，可引起精分和发作性睡病，

谷氨酸能过度亢进和低下，都可以引起认知障碍。

一、情感障碍

一）、抑郁症的中枢谷氨酸升高

1）不服药的急性抑郁患者，，顶叶皮质GABA水平下降，谷氨酸水平升高，

已恢复的抑郁或双相患者，顶叶GABA水平扔低，谷氨酸水平仍高，提示顶叶GABA低和谷氨酸高，是情感障碍的素质指标，不是状态指标。

2）抑郁症的中枢谷氨酸浓度升高时，过度激动NMDA受体，导致一氧化氮浓度增加，脑血管扩张，主诉头痛。

二）、抗谷氨酸能抗抑郁

美金刚，金刚烷胺抗抑郁：NMDA受体拮抗剂美金刚改善心境。金刚烷胺在治疗帕金森氏病时，有抗抑郁作用。

3）AMPA受体，其激动可增加脑衍生的粗神经营养因子水平，增加学习能力；当改受体功能不足时，脑衍生的粗神经营养因子水平下降，导致调节心境的脑区神经发育减慢或神经细胞减少，引起抑郁。氟西汀激动AMPA受体，抗抑郁、提高认知。因神经可塑性有一过程，故抗抑郁起效滞后。

4）拉莫三嗪抗抑郁：促离子性谷氨酸受体，可激动促肾上腺皮质激动(ACTHA）释放，拉莫三嗪抑制谷氨酸释放，可能抑制双相抑郁的ACTH）释放，继而抑制皮质醇释放，衰减抑郁症的过度唤醒。

5）锌：是一种NMDA受体拮抗剂，抑郁症有低锌血症，通过有效治疗后正常化。抗抑郁治疗期间，补锌有益。

6）补镁抗抑郁：NMDA受体围成一个Ca2+通道，通过Mg2+进入，来阻止Ca2+内流，故Mg2+有抗NMDA受体效应，

当Mg2+缺乏时，NMDA受体围成Ca2+通道不再有Mg2+进入，引起慢钙内流。

NMDA受体兴奋，引起抑郁。Mg2+有抗焦虑和抗抑郁效应。含镁多的食品：紫菜、小米、荞麦面。

三）、拟谷氨酸能致躁狂

谷氨酸引起神经元点燃，可能与躁狂发作有关联。

1）短期锂治疗能抑制谷氨酸回收，增加突触间隙谷氨酸水平，服锂头7--10天抗躁狂效应不明显。长期锂治疗增加谷氨酸回收，减少突触间隙谷氨酸水平，故服锂7--10天后抗躁狂。

2）丙戊酸钠、卡马西平、奥卡西平、和拉莫三嗪均阻断钠通道，抑制谷氨酸释放，抗躁狂。

二、焦虑障碍

1、抗NMDA受体抗焦虑：5-HT通过拟5-HT能抑制谷氨酸，抗焦虑。苯二氮卓类药物通过拟GABA能而制衡谷氨酸兴奋性，抗焦虑。

2、谷氨酸能致强迫：凡能增加前额皮质眶部和尾状核头部代谢的因素均导致强迫。

3、抗谷氨酸药，抗强迫：SRIs通过拟5-HT能抑制谷氨酸能，进而抑制皮质-尾核状谷氨酸通路，抗强迫。

三、运动障碍

1、迟发性运动障碍：精分药阻断D2受体，引起皮质-纹状体谷氨酸通路活性增加，增加谷氨酸释放，激动NMDA受体，过度激动能破坏神经元，导致DA能神经元突触前膜的空隙增大，DA漏出增加，引起TD。

2、帕金森氏病：

3、癫痫

拟谷氨酸致癫痫：可卡因促进谷氨酸释放，阻断谷氨酸回收，增加癫痫发作可能性。

抗谷氨酸抗癫痫：托吡酯抗AMPA受体，抗癫痫。

四、物质依赖，酒精依赖、尼古丁依赖、厌食。发作性睡病

五、精分

1、AMPA受体降低：精分患者AMPA4型受体降低。

2、NMDA冬天降低：其中海马CA3区谷氨酸受体表达向下调节，引起认知障碍。激动NMDA受体改善阴性症状，氯、奥、氨提高NMDA受体功能，改善阴性症状。（新出来的鲁拉西酮也有这方面功能）

六、认知障碍

认知包括注意、记忆、精神运动性操作。

1、认知损害：

1）、谷氨酸适量促进认知：

谷氨酸NMDA受体，在海马和大脑皮质特别多，能刺激神经生长，突触发育和成熟，持续中度激活NMDA受体，提高神经元生存率，促进学习和记忆。短期用氯氮平，可增加前额皮质谷氨酸和DA水平，改善注意力和语言流畅性。

2）、谷氨酸不足损害认知：

海马靠乙酰胆碱和谷氨酸（激动NMDA和AMPA受体），维持学习和记忆，老人海马的乙酰胆碱和谷氨酸不足，学习和记忆力能力减退。

3）谷氨酸过量也损害认知：

ECT可能是通过刺激谷氨酸释放，激动NMDA受体，引起记忆损害。重性抑郁症同ECT治疗后6个小时，谷氨酸水平确实增加。

谷氨酸过度激动NMDA受体，引起Ca2+进入细胞，--激活一氧化氮合酶----一氧化氮形成过多----线粒体功能失调---神经变性病，如阿尔海默病、血管性痴呆、帕金森氏病和肌萎缩侧索硬化。石杉碱甲很可能阻断NMDA受体的Ca2+通道，衰减谷氨酸毒性。

2、痴呆

3、认知障碍：

当突触前膜无信号时，突触后膜Ca2+呈少量慢性内流，即基线水平，称噪声。

当突触前膜有信号时，突触后膜Ca2+急性大量内流，即神经传导，称为信号

信号和噪声的比值称为信号/噪声比值。

如果噪声越高，该比值就越低，突触后膜就越难识别突触前膜来的信号，导致认知障碍。

4、高度阻断

鉴于Ca2+慢性内流引起认知障碍，故理论上用NMDA受体钙通道阻断剂应能治疗AD认知障碍。地左环平强效阻断NMDA，却损害认知。机制可能是：该药物不论在突触前膜有无信号，都阻断突触后膜NMDA钙通道，当突触前膜无信号时，阻断突触后膜Ca2+内流，降低噪声，这对认知有利；当突触前膜有信号时，扔阻断突触后膜Ca2+内流，降低信号，这对认知有害。

5、轻---中度阻断

美金刚阻断NMDA受体钙通道的能力比Mg2+强，比地左环平弱。

当突触前膜无信号时，美金刚阻断NMDA受体钙通道，防止Ca2+慢性内流，降低噪声。

当突触前膜有信号时，美金刚很快从钙通道中撤出，Ca2+充分流入，保证谷氨酸能信号的正常传导。

故，美金刚胺对AD病人有效。

参考书：喻东山《精神科合理用药》第三版、《临床精神药理学手册》第八版、《精神药理学》第二版网络资料。本次整理的相关内容，是从书上摘取了一些大家相对关心的主要问题，有需要了解其他部分的地方，可去书上查找。

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