新研究揭示了减肥奇迹药利拉鲁肽的工作

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一项研究确定了外侧隔神经元在抗肥胖药物利拉鲁肽的作用中的关键作用，为肥胖治疗提供了新的见解。

由中国科学院（CAS）深圳先进技术研究院（SIAT）的朱英杰教授领导的研究团队揭示了侧隔（LS）神经元在介导小鼠抗肥胖药物利拉鲁肽的厌食和减重作用中的关键作用。

该研究最近发表在《临床研究杂志》上。

肥胖现在是全球十大慢性病之一，会导致一系列健康问题并增加医疗负担。与改变生活方式和饮食相比，抗肥胖药物显示出更大的疗效，与手术相比，风险更低，副作用更少。自年以来，GLP-1受体激动剂已成为一类开创性的药物，在有效性和安全性方面都明显优于其他减肥药物。它们已经显示出成为下一代“重磅”药物的趋势，尤其是在糖尿病管理和减肥方面。

GLP-1和利拉鲁肽的机制

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是一种由胰高血糖素原基因（GCG）编码的肠促胰岛素激素，主要由肠道L细胞和脑干中的神经元亚群分泌。其作用是通过GLP-1受体（GLP-1R）介导的，GLP-1R是一种在外周和中枢神经系统中广泛表达的B类G蛋白偶联受体。

LSGLP-1R神经元在介导小鼠利拉鲁肽厌食和降重作用中的作用总结。图片来源：朱英杰

利拉鲁肽是一种短效GLP-1R激动剂，可降低食欲并减缓胃排空，使其成为市场上第一种基于GLP-1的抗肥胖药物。尽管GLP-1R在大脑中广泛表达，但其激动剂调节食物摄入和体重的确切神经机制仍然知之甚少。

在这项研究中，研究人员发现GLP-1受体（GLP-1R）在背侧LS中大量表达，他们发现利拉鲁肽强烈激活该区域的GLP-1R阳性（LSGLP-1R）神经元。在LS中敲低GLP-1Rs会减弱利拉鲁肽对摄食抑制和降低体重的影响，而下丘脑区域的靶向敲低，例如下丘脑室旁核（PVN）和下丘脑弓状核（Arc），无法复制这种效果。这表明LS中的GLP-1Rs介导了利拉鲁肽的厌食作用。

神经活动和行为影响

此外，研究人员通过在自由移动的小鼠中使用纤维光度法研究了LSGLP-1R神经元在自然进食过程中的内在活性。他们观察到Ca2+信号在进食开始时显着减少，这种信号在整个进食期间持续存在，并在进食结束后恢复到基线水平。这些神经元的激活抑制进食并减轻体重，模仿利拉鲁肽的作用。相反，这些神经元的失活大大减弱了利拉鲁肽的厌食和减重功效。

这项研究为摄食行为背后的神经机制提供了有价值的见解，为治疗饮食失调和肥胖的新策略铺平了道路，并进一步探索了GLP-1信号通路。

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