神药二甲双胍,除了降糖之外还有这4种

对于糖尿病患者而言，二甲双胍可谓是“老熟人”了。它作为降糖药使用，在临床已有60多年历史。它主要用于治疗2型糖尿病的一线首选和全程用药，因此又被称为降糖“神药”。那除了降血糖，它对人体还有其他作用吗？今天小编想跟大家一起聊一聊“降糖神药”二甲双胍。

二甲双胍源于山羊豆，是糖尿病临床治疗的一线用药，降糖效果显著，在年正式问世，并于年被美国糖尿病协会和欧洲糖尿病研究协会推荐作为2型糖尿病的首选用药。并且因其安全、成本低、临床降糖效果突出等优点，被用于治疗2型糖尿病已有几十年的历史。近年来，多项临床前和临床研究致力于将二甲双胍的适应症扩展到糖尿病以外。《FrontiersOfMedicine》发表了一篇关于二甲双胍的综述，总结了二甲双胍在四种疾病中的益处，包括代谢相关疾病、癌症、衰老和年龄相关疾病、神经系统疾病。

一、二甲双胍与代谢相关疾病

二甲双胍几十年来一直是治疗2型糖尿病的一线药物。除了降糖作用外，二甲双胍还与全身代谢有关，包括调节肠道稳态、产热、食欲等。

然而，其作用的潜在机制仍然难以捉摸。一些令人信服的数据表明，二甲双胍诱导的能量传感器AMPK的激活是其核心机制，但可能不能解释所有的影响。本文研究者总结了目前关于二甲双胍作用及其潜在机制的现有知识(图1)。

图1：二甲双胍对代谢调节的影响

二甲双胍除降糖作用外，对全身代谢有多种调节作用。二甲双胍可以改善肝脏、肌肉和脂肪组织等关键代谢器官的代谢。在胰腺中，二甲双胍减少不利因素，如氧化和内质应激、炎症和β细胞凋亡，以增加胰岛素的释放以降低血糖。而且，即使不是直接代谢器官，大脑的厌食作用和肠道微生物体质的改变，以及肠道有益代谢物的数量也协调了机体的代谢。

二、二甲双胍与癌症

二甲双胍是一种耐受性良好的降糖药，具有抗癌潜力。据报道，它可以降低糖尿病患者患癌症的风险。年，Evans等人在一项队列研究中提出，服用二甲双胍可能与降低2型糖尿病患者的癌症风险有关，并可能与LKB1的抑癌作用有关，这引起了人们对二甲双胍作为抗癌药物的极大兴趣。有研究表明，二甲双胍具有良好的临床疗效，包括协同抑制癌细胞或癌症干细胞生长，降低复发、心脏毒性和死亡率，以及在各种类型的癌症模型中提高其他药物的疗效，它在疾病治疗中可用于单一治疗或与其他各种化疗药物联合使用。

二甲双胍的抗肿瘤作用可能是间接作用和直接作用的结合。在间接作用中，二甲双胍降低全身葡萄糖和胰岛素水平，并可能通过抗炎作用和促进对肿瘤细胞的免疫反应来降低癌症风险。在其他研究背景下，ampk依赖性和ampk非依赖性机制可能共存并相互作用以抑制肿瘤的发展。

图2：二甲双胍治疗癌症的潜在分子机制

专题讲座

三、二甲双胍与衰老和年龄相关疾病

二甲双胍也被认为是一种“抗衰老”药物。一项回顾性分析显示，使用二甲双胍治疗的糖尿病患者比使用其他抗糖药物治疗的患者生存时间更长。更重要的是，长期二甲双胍治疗的糖尿病患者存活时间更长，甚至与健康人相比也是如此。除生物衰老外，流行病学研究表明，使用二甲双胍可以降低与年龄有关的疾病的发病率，如癌症和神经退行性疾病。研究发现，二甲双胍在糖耐量受损的老年人骨骼肌和皮下脂肪组织中诱导有利的代谢和非代谢途径，这是该年龄组中最常见的葡萄糖失调形式。临床试验结果表明，二甲双胍可以减缓年龄相关性心血管疾病的发展，降低糖尿病患者心血管疾病的发病率。

图3：二甲双胍在衰老中的主要分子机制

四、二甲双胍与神经系统疾病

最近对二甲双胍的研究发现，其可以通过影响AMPK的激活来影响大脑中的神经元，并激活不同的途径来增强线粒体功能，包括激活转录辅激活因子过氧化物酶体增殖体激活受体-γ辅激活因子1-α(PGC-1α)。二甲双胍诱导神经元AMPK的磷酸化和激活，也可以抑制下游效应物，如乙酰辅酶a羧化酶(ACCs)1和2，它们抑制脂肪酸合成并促进脂肪酸氧化。

二甲双胍是一种已被批准用于临床的药物。它在某些条件下具有调节和保护神经元的潜力，并已用于神经元的重编程。研究表明，胰岛素功能失调对衰老和阿尔茨海默病(AD)、帕金森病等神经系统疾病的发展起着重要作用。已有许多研究将糖尿病和胰岛素抵抗与神经系统疾病的发展联系起来，但其机制目前尚不清楚。关于二甲双胍及其对人类和动物神经退行性疾病的影响已有许多研究（图4），然而，这些研究得出了相互矛盾的结果，因此二甲双胍尚未被认可用于治疗。

图4：二甲双胍对神经系统疾病的作用综述（(A)二甲双胍通过激活AMPK及其导致神经元保护的通路在神经元中的作用。(B)二甲双胍对神经系统疾病的影响；箭头代表增加或(激活)和减少或(抑制)，而“-”符号代表不确定性或相互矛盾的研究。红色是消极作用，绿色是积极作用，蓝色是矛盾的结果。）

小结

一直以来，二甲双胍都是治疗2型糖尿病的基石。随着越来越多的新型降糖药的出现，治疗糖尿病也有了更多选择，但具有多种效应的二甲双胍似乎仍具有更大优势。目前，已经发现二甲双胍在糖尿病、癌症、衰老、神经系统疾病等多种疾病上均表现出有益作用，但大多数证据是基于体外和体内研究，且二甲双胍的使用浓度远超治疗浓度。基于目前临床前研究和观察性研究所收集到的二甲双胍效用的初步证据，各类临床试验中也在验证二甲双胍的疗效，以佐证其用于治疗慢性疾病的潜力。总体而言，二甲双胍具有应用于多种疾病治疗的潜力，但仍缺乏在不同人群中开展更多大型研究来证实其潜力。

原文出处：DongY,QiY,JiangH,MiT,ZhangY,PengC,LiW,ZhangY,ZhouY,ZangY,LiJ.Thedevelopmentandbenefitsofmetformininvariousdiseases.FrontMed.Jun;17(3):-.doi:10./s---6.EpubJul4.PMID:.

#二甲双胍#END

免责声明：本平台发布内容仅代表作者观点，本平台不对所包含内容的准确性、可靠性或完善性提供任何明示或暗示的保证，仅供读者参考，本公众平台将不承担任何责任。图文版权归原作者所有，如有侵权，请联系删除。

*本平台内容仅供医学药学专业人士阅读

转载请注明：http://www.pzegp.com/yscs/21489.html