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神经精神疾病的治疗曙光脑深部电刺激
导读
年,来自约瑟夫傅立叶大学的AlimLouisBenabid和来自埃默里大学医学院的MahlonR.DeLong获得了有“诺贝尔奖风向标”之称的“拉斯克临床医学奖”。他们发现的丘脑底核脑深部刺激技术,能够帮助帕金森病患者减少颤抖并能改善运动症状。
脑深部电刺激(DeepBrainStimulation,DBS)是通过立体定向手术将刺激电极植入脑深部神经核团或其他神经组织,经由刺激发生器发出的高频电脉冲信号刺激脑神经核团或神经传导束来调节异常的神经环路,从而治疗某些神经精神疾病的一种技术。自年美国FDA批准DBS治疗帕金森病以来,国内外相继有许多单位通过开展该项技术来治疗帕金森病、特发性震颤及肌张力障碍等疾病。近3~5年全球已有DBS植入3万余例,且脑深部电刺激的临床适应症也在不断扩大,从最初的运动障碍病逐渐发展到治疗其他神经和精神疾病,如阿尔茨海默病、神经性厌食症、难治性的强迫症、植物状态等。
DBS治疗阿尔兹海默病
阿尔茨海默病又叫原发性老年痴呆症,是一种多发于老年人的神经系统退行性疾病,以渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变和语言障碍等为主要表现。随着我国人均寿命的增加以及老龄人口的增多,阿尔茨海默病对老年人心身健康及社会负担造成的危害日趋严重。据中国阿尔茨海默协会统计,目前我国有万痴呆患者,其中>60%为阿尔茨海默病,预防与治疗阿尔茨海默病已成为亟待解决任务之一。
随着辉瑞和丹麦生物技术公司Lundbeck研制阿尔茨海默病药物的三期临床试验宣告失败,阿尔茨海默病的药物治疗暂时陷入了研究低谷。但值得庆幸的是,DBS治疗阿尔茨海默病已经取得了一些可喜可贺的成果。年,Laxton等人为6例轻度阿尔茨海默病患者行DBS治疗,术后6个月和12个月的认知功能评估显示,症状得到改善或疾病进展减缓[1]。年,Fontaine等人为1名阿尔茨海默病患者采用同样的靶点行DBS治疗,在持续刺激12个月后,大脑的糖代谢轻微升高、细微精神状态检查和阿尔茨海默病评估量表认知部分等认知评分均有所改善[2]。年,医院凌至培等人应用DBS治疗开展了我国第1例阿尔茨海默病患者治疗,且其症状得到改善[3]。
综上,虽然应用DBS治疗阿尔茨海默病仍处于探索阶段,但已有了初步的临床效果,相信通过对靶点位置及参数设置的优化,将会有更多的阿尔茨海默病患者从中获益。
DBS治疗神经性厌食症
神经性厌食症是以怕胖、盲目减肥、消瘦、闭经等为特征的一类难治性精神障碍。年轻女性神经性厌食症患病率为0.5%~1%,死亡率高达10%。目前的主要治疗方法有药物治疗、营养支持及心理治疗,但效果不明显。
年,Israel等人在治疗1例合并抑郁症的慢性神经性厌食症患者时发现,接受双侧胼胝体膝下扣带回DBS治疗后,患者的神经性厌食症症状迅速缓解且疗效可长时间持续[4]。年,Lipsman等人为6例慢性重度难治性神经性厌食症患者行双侧胼胝体膝下扣带回DBS治疗,接受治疗9个月后,3例患者的身高体重比获得提高。这一发现为极度致命型厌食症患者带来了希望。
DBS治疗强迫症
重度抑郁是目前常见的脑疾病,发病率高达17%。药物治疗是目前最常用的治疗手段,然而,尽管临床上已经用了最佳的药物治疗手段,依然有高达40%的患者症状未得到显著改善。
年,美国食品药品管理局正式批准应用DBS治疗难治性强迫症。年,Denys等人对16例强迫症患者行伏隔核DBS治疗,其中,9例患者治疗有效[5]。Tsai等人对4例慢性强迫症患者行双侧伏隔核DBS治疗,15个月后患者的强迫症症状显著缓解[6]。
DBS治疗植物状态
脑深部电刺激器又被称为“大脑起搏器”,它可被用于植物人促醒治疗,使一部分处于植物状态的患者恢复意识,重获新生。
20世纪80年代,一项在美、法、日三国进行的多中心研究,对25例病程超过3个月植物状态患者行DBS治疗,1~12年后,有13例患者在接受治疗1~3周后即出现显著的交流和意识水平改善[7]。年,Yamomoto和Katayama对21例处于植物状态和5例处于微小意识状态的患者行DBS治疗,有8例植物状态的患者脱离了植物状态,并能完成简单的遵嘱活动;4例微小意识状态的患者恢复了功能性交流能力,并可返回家庭生活[8]。年,Giacino等人为1例38岁男性,重型颅脑创伤后小意识状态6年的患者行双侧丘脑中央板内核DBS治疗,随后,患者经口喂养、意识性运动、客观事物认知与复杂指令性运动、语言流畅性和语义检索等神经功能评估指标均有改善[9]。值得庆幸的是,年,医院植物人促醒中心完成中国第一例真正意义上的植物人脑起搏器促醒手术并获得成功[10]。采用DBS治疗严重脑部损伤所致的最小意识状态,已成为新的研究热点。
DBS疗法的优势
DBS具有微创、可调节和可逆性等优点,迅速取代神经核团毁损术,逐渐发展成为功能神经外科治疗帕金森、特发性震颤和肌张力障碍等运动障碍性疾病的重要手段,并且随着研究的深入,适应症逐渐拓宽到神经性厌食症、强迫症、慢性顽固性疼痛、难治性癫痫、植物状态、阿尔茨海默病等非运动障碍性疾病。相信在不久的将来,DBS定能为一些难治性疾病带来新的曙光。
参考文献:
1.LaxtonAW,Tang-waiDF,McAndrewsMP,etal.Aphase1trialofdeepbrainstimulationofmemorycircuitsinAlzheimer,sdisease[J].AnnNeurol,,68(4):-.
2.FontaineD,DeudonA,LemaireJJ,etal.SymptomatictreatmentofmemorydeclineinAlzheimer,sdiseasebydeepbrainstimulation:afeasibilitystudy[J].JAlzheimersDis,,34(1):-.
3.张强.手术能治疗帕金森病和阿尔茨海默病吗?--访医院神经外科凌至培教授[J].人人健康,,(12):44-45.
4.IsraelM,SteigerH,KolivakisT,etal.Deepbrainstimulationinthesubgenualcingulatecortexforanintractableeatingdisorder[J].BiolPsychiatry,,67(9):e53-54.
5.DenysD,MantioneM,FigeeM,etal.Deepbrainstimulationofthenucleusaccumbensfortreatment-refractoryobsessive白癜风怎么办白癜风怎么治好得快